Uma pesquisa apresentada em novembro de 2025, no encontro científico da Associação Americana do Coração, e publicada como resumo na revista Circulation, associou o uso prolongado de melatonina a um risco 89% maior de desenvolver insuficiência cardíaca ao longo de cinco anos.

O estudo analisou os registros de 65.414 adultos diagnosticados com insônia que usavam melatonina com prescrição por pelo menos um ano, comparando com o mesmo número de pessoas com insônia mas sem uso registrado do suplemento. Pessoas que já tinham insuficiência cardíaca antes foram excluídas da pesquisa.

Durante os cinco anos de acompanhamento, foram registrados 3.021 novos casos de insuficiência cardíaca entre os usuários do suplemento, contra 1.797 no grupo de comparação. As internações relacionadas à doença ocorreram em 19% dos usuários, com risco mais de três vezes maior. Já as mortes por qualquer causa tiveram risco aproximadamente duas vezes maior entre quem usava melatonina.

Os autores da pesquisa destacam que os resultados mostram uma associação, sem comprovar que o suplemento causou os problemas. A conclusão vale para adultos com insônia e uso por pelo menos um ano. O consumo ocasional não foi avaliado com a mesma relação. Para os pesquisadores, os dados reforçam a necessidade de novos estudos que testem diretamente a segurança cardiovascular do uso prolongado da melatonina.